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事實上，在2022年早期，奧密克戎變體確實成為主導(dǎo)，此后出現(xiàn)了幾個奧密克戎的亞系或亞變體--這包括BA.1、BA.2、BA.4和BA.5等等。隨著這種高傳播性變體的不斷出現(xiàn)，很明顯，SARS-CoV-2即引起COVID-19的病毒正在有效地利用病毒用來逃避免疫系統(tǒng)的經(jīng)典技術(shù)。這些逃避策略包括改變免疫系統(tǒng)保護性抗體所識別的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的形狀以及偽裝其遺傳物質(zhì)以欺騙人體細胞進而使其認為是自己的一部分而不是要攻擊的入侵者。

病毒學(xué)家Suresh V. Kuchipud一直在跟蹤SARS-CoV-2的傳播和演變、評估奧密克戎亞變體逃避免疫系統(tǒng)的程度和感染后引起的疾病嚴重程度的變化。

如何衡量病毒在人群中的傳播性？

(資料圖片)

基本繁殖數(shù)R0--讀作“R-naught”--衡量病毒在尚未感染的人群中的傳播性。

一旦人群中一定比例的個體因先前感染或接種疫苗而變得免疫，流行病學(xué)家就會使用有效繁殖數(shù)即Re或Rt來衡量病毒的傳播性。據(jù)估計，奧密克戎變體的Re比德爾塔變體高2.5倍。這種增加的傳播性很可能幫助奧密克戎超越了德爾塔進而成為主導(dǎo)變體。

那么更大的問題是，是什么推動了奧密克戎子系的進化？這個問題的答案是一個著名的過程，即自然選擇。自然選擇是一個進化過程，在這個過程中，給一個物種帶來生殖優(yōu)勢的特征會繼續(xù)傳給下一代，而那些沒有的特征會通過競爭被淘汰。隨著SARS-CoV-2繼續(xù)循環(huán)，自然選擇將有利于給病毒帶來最大生存優(yōu)勢的突變。

是什么使奧密克戎及其分支的傳播如此隱蔽？

有幾種機制促成了SARS-CoV-2變種的傳播性增加。其中之一是能更強地與ACE2受體結(jié)合，這種蛋白質(zhì)在體內(nèi)主要幫助調(diào)節(jié)血壓，但也能幫助SARS-CoV-2進入細胞。最近的奧密克戎亞系有一些突變，這使它們能更好地逃避抗體保護與此同時保留其與ACE2受體有效結(jié)合的能力。BA.5亞系可以逃避來自疫苗接種和先前感染的抗體。

奧密克戎亞系BA.4和BA.5跟早期的奧密克戎亞系共享幾個突變，但也有三個獨特的突變。L452R、F486V和R493Q的復(fù)歸（或缺乏突變）。刺突蛋白中的L452R和F486V有助于BA.5逃避抗體。此外，L452R突變有助于病毒更有效地跟宿主細胞的膜結(jié)合，這是一個跟COVID-19疾病嚴重程度相關(guān)的關(guān)鍵特征。

雖然BA.5的另一個突變F486V可能有助于該亞系逃避某些類型的抗體，但它可能降低其跟ACE2結(jié)合的能力。引人注目的是，BA.5似乎通過另一個突變R493Q逆轉(zhuǎn)來補償ACE2結(jié)合強度的下降，該突變被認為可以恢復(fù)其對ACE2失去的親和力。在保持跟ACE2結(jié)合能力的同時，成功逃避免疫的能力可能對BA.5的快速全球傳播有潛在的貢獻。

除了這些逃避免疫的突變之外，SARS-CoV-2一直在進化以抑制其宿主--在這種情況下是人類--的先天免疫力。先天免疫是身體對入侵病原體的第一道防線，由幫助對抗病毒的抗病毒蛋白組成。SARS-CoV-2有能力抑制其中一些關(guān)鍵的抗病毒蛋白的激活，這意味著它能有效地穿過身體的許多防御系統(tǒng)。這解釋了感染在接種過疫苗或以前感染過的人中的傳播。

先天免疫對SARS-CoV-2產(chǎn)生了強大的選擇壓力。德爾塔和奧密克戎這兩個最近的、非常成功的SARS-CoV-2變體共享幾個突變，它們可能是幫助病毒突破先天免疫的關(guān)鍵。然而研究人員還沒有完全理解BA.5中的哪些變化可能使其能夠做到這一點。

下一步是什么？

BA.5不會是游戲的終點。隨著病毒的繼續(xù)流通，這種進化趨勢將可能導(dǎo)致出現(xiàn)更多能夠逃避免疫的可傳播變體。

雖然很難預(yù)測下一步會出現(xiàn)什么變體，但科學(xué)家們并不能排除其中一些變體可能導(dǎo)致疾病嚴重程度增加和住院率提高的可能性。隨著病毒的不斷進化，大多數(shù)人都會多次感染COVID-19--即使他們接種了疫苗以及加強針。這可能會讓一些人感到困惑和沮喪并可能導(dǎo)致對疫苗的猶豫不決。因此，必須認識到，疫苗可以保護感染者免受嚴重疾病和死亡，而不一定是免受感染。

雖然更新疫苗以匹配流通中的變種是一種選擇，但由于病毒的演變速度太快，所以在短期內(nèi)可能并不實用。能產(chǎn)生針對廣泛的SARS-CoV-2變體的抗體的疫苗和廣泛的治療方法--包括單克隆抗體和抗病毒藥物--將是對抗COVID-19的關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞：自然選擇先天免疫免疫系統(tǒng)