乙酰輔酶A累積或促肝癌轉移

轉移是腫瘤的重要特征，也是腫瘤患者致死的最主要原因。復旦大學附屬華山醫院欽倫秀教授團隊研究發現，代謝酶酰基輔酶A硫脂酶12(ACOT12)的下調與肝癌轉移及肝癌患者更差的預后密切相關，代謝物乙酰輔酶A(Acetyl-CoA)水平的累積很可能是肝癌轉移的驅動性因素。相關論文近日在線發表在國際著名學術期刊《細胞代謝》上。

代謝重編程是腫瘤細胞的重要特征之一，在腫瘤細胞適應其生物大分子合成和快速增殖的需求過程中發揮關鍵作用。目前，人們對于腫瘤轉移特異性，特別是驅動腫瘤轉移的代謝變化知之甚少，這也是腫瘤代謝領域的研究熱點之一。乙酰輔酶A(Acetyl-CoA)是細胞內的關鍵代謝中間物，已知細胞內乙酰輔酶A水平與許多重要生物學過程如細胞生長、細胞程序性死亡和自噬等密切相關。在最近一年多時間里，陸續有多篇研究論文報道，乙酰輔酶A可促進多種腫瘤，如乳腺癌、腦膠質瘤和前列腺癌侵襲轉移的表型。

這項研究歷時5年，證實ACOT12是調控肝癌細胞乙酰輔酶A代謝的關鍵酶，ACOT12的下調可引起肝癌細胞乙酰輔酶A水平和組蛋白乙酰化水平的提高，進而通過表觀激活TWIST2(腫瘤上皮間質轉化中的重要轉錄因子)基因的表達，促進肝癌上皮間質轉化過程和肝癌轉移。研究人員在人肝癌組織及小鼠肝癌原位移植瘤模型中驗證了乙酰輔酶A累積與肝癌轉移的相關性，以及ACOT12的表達與乙酰輔酶A水平、組蛋白乙酰化水平和TWIST2基因表達的相關性。

欽倫秀兼任復旦大學腫瘤轉移研究所所長，是此項研究的通訊作者，華山醫院普外科魯明博士為本文第一作者兼共同通訊作者，普外科朱文偉博士為本文共同第一作者。該研究得到了美國北卡羅來納大學熊躍教授，復旦大學生物醫學研究院葉丹研究員、余紅秀副研究員和申華麗副研究員，中國科學院生物化學與細胞生物學研究所高大明研究員的指導和幫助。(特約記者劉燕 通訊員魯明)