發燒，讓免疫系統“開足馬力”

“發燒了!很難受，怎么辦?”“當然吃退燒藥了。”這幾乎是所有人的答案，但是這樣做真的對嗎?

日前，中國科學院生物化學與細胞生物學研究所(簡稱“生化與細胞所”)陳劍峰研究組對發燒在機體清除病原體感染中的重要作用，及其機制作出全新闡述。最新研究成果已發表在國際免疫學權威期刊《免疫》上。該發現讓我們對發熱的作用和退熱藥的使用有了全新認識，得到國際廣泛關注。

人類機體是一個精密機構。當機體被病原體感染后，機體里的免疫細胞會經過血液循環運動到感染部位的小血管，在那里停留下來，并爬行穿出血管到達感染部位和淋巴結，最終將侵入機體的病原體清除掉。這一過程對生物體的存活非常重要。而發熱會開啟人體“對抗”病原體感染和身體損傷的“高級別”保護機制——發熱后，免疫系統會進入“戰斗”狀態，“掃除”感染。但迄今為止，對發熱促使免疫系統高效運作的原理，人們卻知之甚少。

研究組研究發現，當機體溫度達到高熱(38.5℃)及以上水平時，會促進免疫細胞中的一種名為“熱休克蛋白90”(Hsp90)的蛋白質產生表達。而在免疫細胞表面，有一類名為“整合素”的細胞黏附分子，它負責免疫細胞在血管表面的停留(黏附)、爬行(遷移)和滲出血管等過程。在受到熱刺激后的免疫細胞中，Hsp90會被招募到細胞膜上與alpha4整合素“結合”。

這一過程會大大加速免疫細胞“運動”(黏附和遷移)，使它們可以快速趕往感染部位的淋巴結和組織。如果人為破壞Hsp90與alpha4整合素的“結合”，會導致動物實驗中的感染小鼠死亡率大大增加——這說明發熱可以通過以上機制有效清除感染。

值得一提的是，只有體溫達到38.5℃以上，才能誘導Hsp90的表達，說明發熱對感染清除的促進作用要達到高熱才能被啟動;另外，一旦Hsp90被成功誘導，即便體溫回歸正常水平，它的表達也可以維持約48小時。因此，在發熱一段時間后，完全可以采用退熱藥降溫，并不會影響發熱對免疫細胞黏附與遷移的促進作用。目前，研究組的研究提示，高熱6小時可以有效誘導Hsp90的表達。他們正在研究能否縮短高熱時間，讓免疫系統在更短時間內“開足馬力”。

那么，“發燒了!該怎么辦?”正確的做法應是——在病人身體條件許可的情況下，讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時間，然后再吃退燒藥。這樣會極大促進機體對外來病原體的清除，同時，降溫后也不影響此前發熱對免疫細胞黏附和遷移的促進作用。

此外，研究組正在嘗試在免疫細胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達，來促進免疫細胞的運動能力，以此清除感染，以及加強T細胞對腫瘤的殺傷作用;或者破壞Hsp90與alpha4整合素的結合，來抑制機體異常免疫反應，這可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。