在國家自然科學(xué)基金委、上海市科委等相關(guān)科研項(xiàng)目資助下，上海市第八人民醫(yī)院陳旭教授臨床科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院周代占教授臨床科研團(tuán)隊(duì)、上海交大賀林院士團(tuán)隊(duì)等，歷經(jīng)4年潛心研究，從全基因組甲基化層面揭示了急性腦卒中患者的表觀遺傳修飾圖譜，通過1400多例大規(guī)模人群樣本的驗(yàn)證試驗(yàn)，終于發(fā)現(xiàn)體內(nèi)“MTRNR2L8基因”顯著的低甲基化是急性腦卒中的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。MTRNR2L8基因甲基化可作為該疾病關(guān)鍵的分子標(biāo)記物，為未來腦卒中的早期篩查及預(yù)防提供新的解決方案。近日，最新一期的國際著名專業(yè)學(xué)術(shù)期刊 《卒中》雜志(《Stroke》)在線發(fā)表了該成果。
據(jù)陳旭介紹，缺血性腦卒中是突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，已成為全球第二大死因。血管內(nèi)治療技術(shù)雖延長了卒中的治療時間窗，但仍有大量患者得不到及時救治，因此“早期篩查及預(yù)防”非常重要。陳旭臨床科研團(tuán)隊(duì)從預(yù)防腦卒中發(fā)生出發(fā)，對國際上尚無發(fā)現(xiàn)的有效急性腦卒中篩查分子標(biāo)志物作重點(diǎn)研究。他們研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化變化是腦卒中發(fā)生早期和進(jìn)展過程中主要的特征之一，同時也是腦卒中治療效果的潛在影響因素之一。甲基化是蛋白質(zhì)和核酸的一種重要的修飾，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和關(guān)閉，與癌癥、衰老、老年癡呆等許多疾病密切相關(guān)，是表觀遺傳學(xué)的重要研究內(nèi)容之一。通過檢測血液中DNA甲基化水平，可對腦卒中進(jìn)行篩查、超早期診斷。科研團(tuán)隊(duì)運(yùn)用全基因組DNA甲基化技術(shù)，先在12對年齡、性別匹配的病例組和對照組中進(jìn)行研究，篩選了672個基因上的1012個位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)在腦卒中患者中存在甲基化的顯著差異，這些差異位點(diǎn)定位于672個基因的不同區(qū)域，從而全面地揭示了腦卒中的DNA甲基化表觀遺傳修飾圖譜。之后，科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對1400多例的大規(guī)模人群樣本進(jìn)行了長期驗(yàn)證試驗(yàn)，終于首次鑒定到MTRNR2L8基因啟動低甲基化和急性缺血性腦卒中的發(fā)生顯著相關(guān)：MTRNR2L8基因甲基化對急性腦卒中的診斷具有高度的特異性和靈敏性，是急性腦卒中分子篩查的潛在標(biāo)記物。(記者孫國根 通訊員朱健)
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