該組織上面的細(xì)胞存活率和人工操作相同,都有98%。
這一成果讓 人造復(fù)雜器官之路又更近一步。
如何打造?
在了解這顆心臟具體如何打印出來(lái)之前,我們需要知道,最有希望幫助人類實(shí)現(xiàn)體外制造器官的 生物3D打印技術(shù),有兩大局限:
一是 只能逐層打印,也就沒(méi)法讓細(xì)胞和血管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行融合,從而導(dǎo)致細(xì)胞缺少營(yíng)養(yǎng)而沒(méi)法長(zhǎng)期存活;
二是在墨水中添加的 固定細(xì)胞的材料,也會(huì)影響細(xì)胞功能和存活時(shí)間。
為此,本次研究中,科學(xué)家們拋棄傳統(tǒng)的3D打印機(jī),用六軸機(jī)器人改造了一個(gè)可以360度自由轉(zhuǎn)動(dòng)的全新工具,對(duì)細(xì)胞進(jìn)行全方位打印。
與傳統(tǒng)的笛卡爾生物打印機(jī)和電磁式細(xì)胞噴射打印機(jī)相比,這種機(jī)器人打印機(jī)還 不會(huì)對(duì)細(xì)胞造成機(jī)械損傷。
在此之上,科學(xué)家還設(shè)計(jì)出了一種 油浴打印方法,可以讓打印出來(lái)的細(xì)胞在礦物油的疏水作用力下,不受重力影響,從而穩(wěn)定粘附在生物支架的任意表面,并與周邊細(xì)胞緊密連接。
為了遵從組織器官發(fā)育的規(guī)律,機(jī)器人在血管支架上打印出幾層細(xì)胞后,會(huì)先讓兩者進(jìn)行 培養(yǎng),形成胞間連接和新生毛細(xì)血管后,再打印新的細(xì)胞。
如此循環(huán),就能在心臟內(nèi)形成與體內(nèi)器官類似的血管網(wǎng)絡(luò),從而支持組織的長(zhǎng)期存活。
在具體實(shí)踐中,實(shí)驗(yàn)人員用兩臺(tái)六軸機(jī)器人在血管支架上進(jìn)行 血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的打印。
墨水的側(cè)視圖和俯視圖如下:
最終,打印出的完整內(nèi)皮層,可在生血管因子的輔助下生長(zhǎng)出新血管和毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò);打印的心肌細(xì)胞也能在很快形成間隙連接,維持6個(gè)月的規(guī)律性搏動(dòng)。
下圖為打印完成后 第4天在支架表面形成的一個(gè)組織良好的hEC-hCM細(xì)胞層結(jié)構(gòu)。
以及打印細(xì)胞分化后第30天和 第180天檢測(cè)到的心肌細(xì)胞 (α-Actinin)和內(nèi)皮細(xì)胞 (VE-cadherin)結(jié)構(gòu)。
關(guān)于作者
此項(xiàng)研究成果一共出自3個(gè)團(tuán)隊(duì),分別是:
中國(guó)科學(xué)院 遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員王秀杰團(tuán)隊(duì)
英國(guó)曼徹斯特大學(xué) 教授王昌凌團(tuán)隊(duì)
以及 清華大學(xué) 教授劉永進(jìn)團(tuán)隊(duì)
共同一作有4位,分別是王秀杰指導(dǎo)的博士生張澤宇和史慶慶、王昌凌團(tuán)隊(duì)的戴澄愷博士以及劉永進(jìn)團(tuán)隊(duì)的吳陳銘博士。
該成果目前發(fā)表在Bioactive Materials (《生物活性材料》)。
One More Thing
3D打印出來(lái)的器官,可以用作術(shù)前規(guī)劃和手術(shù)間接導(dǎo)航;部分簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的比如下頜骨、顱骨、脊柱、骨盆等已用上臨床。
2019年, 以色列特拉維夫大學(xué)就利用病人自身的脂肪等組織打印出了 人類首個(gè)具有細(xì)胞、血管、心室和心房的完整心臟。
不過(guò)它是個(gè)微縮版,大小只相當(dāng)于兔子的心臟。
該心臟的細(xì)胞可以出現(xiàn)收縮現(xiàn)象,但是還不能泵血。
很快,2020年的時(shí)候,美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)打印出來(lái)了能夠進(jìn)行 泵血功能的3D心臟。
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