短訊！研究：一種能提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)的物質(zhì)也能加速胰腺癌的發(fā)展

這是一種特別致命的癌癥類型，其發(fā)病率不斷上升，所以迫切需要制定戰(zhàn)略來(lái)預(yù)防和治療胰腺導(dǎo)管腺癌。約55%到80%的40歲以上的人被認(rèn)為有這些低度的癌前沉默性胰臟病變，這是大多數(shù)胰腺癌發(fā)生的主要原因。

根據(jù)醫(yī)學(xué)博士Imad Shureiqi的研究，小鼠的胰臟病變跟人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的病變相似，含有更高水平的轉(zhuǎn)錄受體過(guò)氧化物酶增殖體激活受體-δ(PPARδ)，該研究已發(fā)表在《Nature Communications》上。

PPARδ控制幾個(gè)重要基因的表達(dá)，這些基因影響生物過(guò)程，其中包括脂質(zhì)代謝和癌癥的發(fā)展。當(dāng)PPARδ被激活時(shí)，胰腺癌從癌前病變發(fā)展得更快。在2020年將研究轉(zhuǎn)移到癌癥中心之前，Shureiqi在德克薩斯大學(xué)的MD安德森癌癥中心工作，他在那里完成了這項(xiàng)研究的大部分工作，特別是與醫(yī)學(xué)博士Xiangsheng Zuo合作。

(資料圖片)

“我們對(duì)研究PPARδ對(duì)胰腺癌發(fā)生的影響產(chǎn)生了興趣，因?yàn)槲覀冎暗挠^察表明，PPARδ強(qiáng)烈地促進(jìn)了其他胃腸道癌癥的發(fā)生。但關(guān)于PPARδ在胰腺癌發(fā)展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi說(shuō)道。

PPARδ的激活跟過(guò)度接觸某些配體有關(guān)，包括天然和合成配體。一些配體自然出現(xiàn)在高脂肪飲食中，這跟人類和動(dòng)物模型的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。高脂肪飲食富含脂肪酸，這些脂肪酸是PPARδ的天然配體。

其他合成形式的PPARδ配體如Cardarine（GW501516）被發(fā)現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)補(bǔ)充劑中，旨在提高身體性能和耐力。GW501516最初是由制藥公司設(shè)計(jì)的，目的是鼓勵(lì)身體利用更多的脂肪、治療肥胖癥和高脂血癥等非癌癥疾病。

鑒于其潛在的致癌副作用，GW501516和其他類似的強(qiáng)效PPARδ激動(dòng)劑的醫(yī)藥開(kāi)發(fā)工作早已停止了。盡管關(guān)于PPARδ如何影響結(jié)腸直腸癌的研究可以追溯到1999年，而且制藥公司已經(jīng)停止了合成PPARδ配體的開(kāi)發(fā)，但不受監(jiān)管的互聯(lián)網(wǎng)渠道仍然在銷售Cardarine等物質(zhì)。廣告主要是向年輕人推銷，這些廣告稱其可以幫助他們建立肌肉耐力和燃燒脂肪。

Shureiqi解釋稱，最初，研究人員發(fā)現(xiàn)這些合成配體能減少小鼠的疲勞。這一消息被各大媒體報(bào)道，他們給它起了個(gè)綽號(hào)：“藥丸中的運(yùn)動(dòng)”。“不幸的是，媒體沒(méi)有涉及的是PPARδ的黑暗面。像肌肉細(xì)胞一樣，合成的PPARδ配體也幫助癌細(xì)胞從脂肪中獲得更多能量，作為燃料來(lái)源。”

“這讓我感到震驚，”Shureiqi繼續(xù)說(shuō)道，“動(dòng)物模型反復(fù)顯示PPARδ和癌癥促進(jìn)之間的密切關(guān)系，在結(jié)腸直腸癌和胃癌的情況下。現(xiàn)在我們正在獲得更多關(guān)于它如何影響胰腺癌的信息。”

促進(jìn)沉默的胰腺癌前病變向胰腺癌發(fā)展的關(guān)鍵因素仍沒(méi)有得到很好的定義，特別是那些容易瞄準(zhǔn)的因素。雖然這些癌前病變大多不會(huì)發(fā)展成癌癥，但了解它們是如何進(jìn)展的對(duì)于尋找干預(yù)措施以解決胰腺癌發(fā)病率上升的問(wèn)題仍至關(guān)重要。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，有沉默的胰臟病變的人，即使是那些低級(jí)別的癌前病變，也可以通過(guò)食用PPARδ天然激活劑或合成的激活劑來(lái)增加他們患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

未來(lái)開(kāi)發(fā)出阻斷PPARδ激活的有效藥劑可能是防止癌前病變發(fā)展為胰腺癌的新方法。對(duì)于那些癌前病變高發(fā)的人來(lái)說(shuō)，也可以考慮限制對(duì)高脂肪飲食的接觸。但就目前而言，那些促進(jìn)運(yùn)動(dòng)的合成PPARδ激活物質(zhì)的普遍銷售和使用引起了最緊迫的關(guān)注。

“這一新信息應(yīng)該提醒個(gè)人注意使用合成PPARδ激動(dòng)劑的潛在嚴(yán)重健康風(fēng)險(xiǎn)，”Shureiqi說(shuō)道，“我們正在試圖傳播這樣一個(gè)信息：使用這些物質(zhì)不是一個(gè)好主意。它可能會(huì)增強(qiáng)肌肉耐力，但它也會(huì)增強(qiáng)癌癥使用能量和生長(zhǎng)的能力。”