免疫學(xué)家找到控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的生化“開關(guān)”

據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)29日報(bào)道，來自美國圣猶大兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)家確定了控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的生化“開關(guān)”以及相應(yīng)的工作機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)是科學(xué)家們在理解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育和功能方面取得的重大進(jìn)展，有助開發(fā)出更好的方法，治療自身免疫性疾病和癌癥。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是具有調(diào)節(jié)功能的成熟T細(xì)胞亞群，具有抑制免疫反應(yīng)的作用，有助于維持和微調(diào)免疫平衡。如能將這些免疫細(xì)胞用于臨床，對預(yù)防自身免疫疾病和癌癥治療極有價(jià)值。

在最新研究中，研究人員將重點(diǎn)放在Foxp3蛋白上，他們此前就知道Foxp3的表達(dá)對于將前體免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞至關(guān)重要，但對于Foxp3表達(dá)如何被精確控制知之甚少。

研究人員在小鼠T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個由3個步驟組成的生化過程：首先，前體細(xì)胞接收引導(dǎo)信號，并啟動調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育; 隨后，一種稱為組蛋白乙酰化的表觀遺傳機(jī)制充當(dāng)開啟Foxp3表達(dá)的開關(guān)，就像電池啟動引擎一樣。組蛋白乙酰化也會在染色質(zhì)上添加化學(xué)標(biāo)簽以促進(jìn)Foxp3基因的表達(dá);最后，另一個被稱為DNA去甲基化的表觀遺傳過程接管Foxp3的表達(dá)，就像燃料使發(fā)動機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)一樣，并在這一過程中將化學(xué)標(biāo)簽從DNA中去除。令人驚訝的是，一旦DNA去甲基化開始，組蛋白乙酰化就“功成身退”了。

研究人員此前曾報(bào)道，腸道內(nèi)促進(jìn)健康的細(xì)菌產(chǎn)生的維生素C和短鏈脂肪酸丁酸酯可增強(qiáng)Foxp3的表達(dá)，最新研究中的“三步走”過程顯然另辟蹊徑。

最新研究通訊作者馮永強(qiáng)(音譯)博士表示：“在這項(xiàng)研究中，我們提出了關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何產(chǎn)生的基本問題，了解這些基本原理將有助于人們在未來精確操縱這些細(xì)胞，以治療癌癥或自身免疫性疾病。此外，在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的每一步，研究都揭示了不同的機(jī)制，這些機(jī)制可以有針對性地增加或減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，從而改善人類的健康。”(記者劉霞)