天天熱消息：新藥可將癌癥基因轉化為免疫系統的“吃掉我”標志

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一個名為KRAS的基因突變涉及到多達25%的人類腫瘤，這使其成為科學家們關注的重點。問題是，KRAS蛋白傳統上很難治療，原因有幾個--其一，它的表面太過“光滑”，導致藥物分子無法抓取。值得慶幸的是，一種名為sotorasib的藥物有望解決這個問題，目前研究人員正在進行二期臨床試驗。

在這項新研究中，UCSF的研究人員調查了一種針對KRAS蛋白的其他不便特征的方法--即它跟健康版本相似，另外在細胞內而非在表面運作并使免疫系統難以識別突變。

研究小組發現，一種名為ARS1620的藥物可以幫助解決這兩個問題。該分子能很好地跟突變的KRAS蛋白結合，這不僅能阻止其對腫瘤生長的影響還能將該蛋白拉到細胞表面。一旦到了那里，蛋白質和藥物就會結合在一起進而觸發信號以提醒免疫系統展開攻擊。

該研究的論文共同第一作者Kevan Shokat介紹道：“免疫系統已經有可能識別變異的KRAS，但它通常不能很好地找到它。當我們把這個標記放在蛋白質上時，它對免疫系統來說就變得更容易了。”

之后，研究小組篩選了數十億的人類抗體以確定那些能夠最好地識別這種“吃掉我”信號的抗體。通過對分離的蛋白質及人類細胞研究，科研人員挑選出了一種特別有效的抗體，它能單獨跟AR1620結合并且當它跟突變的KRAS形成復合物時也是如此。

據此，研究人員開發了一種基于這種抗體的免疫療法。在實驗室進行的肺泡細胞癌細胞測試中，跟AR1620配對的新免疫療法能抑制82%的癌癥生長，而不使用免疫療法的藥物則只能抑制44%。耐人尋味的是，即使腫瘤之前已經對AR1620單獨產生了抗性，這也是有效的。

雖然該研究仍處于早期階段，但該團隊表示，這是一個很有發展前景的原則性證明，即利用這種靶向藥物和免疫療法的組合來對抗癌癥。隨著發展到最終的人體測試，研究人員計劃調查該策略如何對其他棘手的癌癥發揮作用。